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第015期

1，标题：年轻及抑郁症状可预测中风和短暂性脑缺血发作后的广泛性焦虑高风险

译者：Lenore

背景和目的：中风及短暂性脑缺血发作（transientischemicattack,TIA）后常有产生抑郁和焦虑症状，这些症状与发病后的功能损伤和较差的生活质量有关。然而，很少有研究探索中风后广泛性焦虑风险的预测因子，特别是其中没有产生共病抑郁症状的患者。本研究的目的在于探查中风或TIA后广泛性焦虑高风险的预测因素。

结果：258名患者完成了广泛性焦虑症7项量表，其中56名（22％）具有广泛性焦虑症高风险（分数≥10）。较为年轻（优势比=0.96;95％CI,0.93-0.99;P=0.004）和较严重的抑郁症状（优势比=1.20;95％CI,1.14-1.26;P≤0.001）是中风/TIA后广泛性焦虑高风险的重要预测因素。与年长患者相比，年轻患者（≤50岁）患抑郁症和广泛性焦虑的风险显著更高（年轻：30％，年长：12％,χ2[1,N=258]=10.98,P=0.001）。本研究模型解释了中风后广泛性焦虑风险56％的差异。在没有严重抑郁症状的患者中（n=193,75％），仍然只有年龄及抑郁症状严重程度这两个因素与广泛性焦虑风险有相关。

结论：即便在没有严重抑郁症状的患者中，中风及TIA后的焦虑症状也十分常见，并与中风后的抑郁症状及年龄有着高度相关。鉴于年轻幸存者中广泛性焦虑和抑郁症状的频率较高，对抑郁症进行常规筛查并进一步评估中风/TIA后的焦虑症状是有必要的。

关键词：焦虑；生活质量；中风；TIA；青年人

年轻与年老中风患者的高风险焦虑及抑郁症状的频率

参考文献：Kapoor,Si,Yu,Lanctot,Herrmann,Murray,Swartz(2019)YoungerAgeandDepressiveSymptomsPredictHighRiskofGeneralizedAnxietyAfterStrokeandTransientIschemicAttack.Stroke.doi:/10.1161/

2，标题：大鼠内侧前额叶皮层中的鞘氨醇-1-磷酸受体3通过减少炎症反应促进应激恢复

译者：Sheena

尽管比起那些对应激更不易感的个体，有些人对应激更易感，应激依旧可以促进精神疾病的发展。在这里，我们发现大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中的鞘氨醇-1-磷酸受体3（S1PR3）可以调节其对慢性社交失败压力的恢复力。

与易感组和对照组大鼠相比，S1PR3在mPFC中的表达升高。在mPFC中注射过表达S1PR3的病毒产生不易感表型，而其敲低产生易感表型，发现焦虑和抑郁样行为增加，并且这些作用由TNFα介导。此外，我们发现，与战斗暴露的对照受试者相比，具有PTSD的退伍军人血液中的S1PR3mRNA减少，并且其表达与症状严重性负相关。

总之，这些数据将S1PR3识别为应激反应的调节因子，并揭示鞘脂受体是与压力相关的精神疾病相关的重要靶点。

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关键词：S1PR3；mPFC；TNFα；PTSD

S1PR3蛋白免疫反应性（IR）的定量表明不易感组大鼠（n=6）与对照组（n=7）和易感组（

参考文献：BrianF.Corbett.Sphingosine-1-phosphatereceptor3inthemedialprefrontalcortexpromotesstressresiliencebyreducinginflammatoryprocesses.NatureCommunications.2019.

3，标题：高脂饮食通过抑制下丘脑PKA信号促进小鼠的抑郁样行为

译者：格式化

肥胖能够增加抑郁症的患病风险。本研究旨在探究肥胖是否能够诱导抑郁症的发展，以及联系这两种疾病的分子通路是什么。研究中，作者通过采用脂类组学和转录组学方法发现，高脂肪饮食（HFD）暴露可通过改变小鼠下丘脑的功能导致抑郁症的发生。高脂饮食可以选择性的诱导下丘脑棕榈酸积累，抑制cAMP/PKA信号通路，以及增加游离脂肪酸受体1（FFAR1）的浓度。磷酸二酯酶4A（PDE4A）是一种降解cAMP并调节应激调节G蛋白（GS）偶联受体信号的酶，它的缺乏保护动物免受遗传或饮食诱导的抑郁表型的影响。这些发现表明，饮食摄入过多的饱和脂肪，能够通过激活PDE4A来抑制cAMP/PKA信号，扰乱下丘脑功能。

这项研究揭示FFAR1抑制和/或增加下丘脑中cAMP信号，可为饮食或基因诱导的抑郁症肥胖提供潜在的治疗靶标。

关键词：高脂暴露；下丘脑；cAMP/PKA信号通路

参考文献：Vagena,E.,etal.,Ahigh-fatdietpromotesdepression-likebehaviorinmicebysuppressinghypothalamicPKAsignaling.Translationalpsychiatry,2019.9(1):p.141.

4，标题：精神运动障碍是否能预测抑郁症电休克治疗结果？

译者：he

精神运动症状是抑郁症患者的核心特征。本研究探讨精神运动障碍是否预测电休克治疗（ECT）的结果以及治疗如何调节精神运动障碍。在73名患有重度抑郁症的成年人中，采用观察者评分的主观测量（CORE测量）和包括加速度测量和绘图任务的客观测量对ECT前后的精神运动功能进行了评估。回归模型用于评估抑郁症患者的抑郁（CORE≥8）和精神运动变量对ECT结果的预测价值，而精神运动功能的影响则通过线性混合模型进行评估。

CORE定义的抑郁症患者（n=41）达到缓解的可能性是非抑郁症患者（n=24）的4.9倍（卡方=7.5，P=0.006）。，更高的总CORE得分和绘图任务上需要更多的ETC结果相对应，白天活动水平较低也是如此，尽管在Bonferroni多重检验校正后并不显著。

在ECT治疗的第一周，较大幅度的CORE评分降低与较高的ECT疗效相关。ECT仅在那些表现出较严重的基线发育迟缓的患者中降低了CORE评估的精神运动症状并改善了活动水平。虽然样本量相对较小，但精神运动障碍症状明显与ETC对重度抑郁症患者的疗效明显相关，这表明监测精神运动功能障碍有助于个性化治疗。

关键词：精神运动障碍；电休克疗法；预测

电休克治疗(ECT)对ECT期间精神运动功能演变的影响（基于CORE总分(A)和子量表得分(B)）

参考文献：LindavanDiermenetal.,Canpsychomotordisturbancepredictectoutcomeindepression.JournalofPsychiatricResearch117(2019)122–128.

5，标题：新生儿结局与抑郁症母亲妊娠期宫内药物暴露有关

译者：Navy

背景：SSRIs（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）是治疗妊娠期抑郁症最有用的药物。宫内暴露SSRIs可能会增加生长受限、出生前和新生儿发生多种并发症的风险。SSRIs首先经过肝脏代谢，其中涉及几种细胞色素酶P450（CYP）。遗传多态性可能会影响CYP基因的表达和活性。本研究的第一个目的是评估妊娠期暴露于SSRIs的抑郁母亲的新生儿结局，另外，SSRIs的药物遗传学也在一部分母亲和胎儿中进行了评估。

方法：在该病例对照研究中，病例组（n=42）是被诊断为抑郁和/或焦虑的高加索女性，并在整个妊娠期间接受SSRIs治疗。对照组（n=85）是未经精神病诊断且未在妊娠期间接触SSRIs的高加索女性。两组的排除标准都是有服用其他精神药物，抗癫痫药，滥用药物，酒精成瘾，母体或胎儿传染病，胎儿/新生儿染色体异常的人。母体和胎儿的血液33例病例组中获得并检测基因型。

结果：除了吸烟和分娩前的平均血红蛋白值外，人口统计数据与人口统计学，人体测量学，社会经济和产科指标等变量在两组中均类似。胎儿期暴露于SSRIs的新生儿更有可能是低出生体重（LBW）（即：出生体重2,500g）（p=0.01），有显著降低的1'（p=0.006）和5'Apgar评分（p=0.023），并且1'（p=0.017）和5'（p=0.013）Apgar分布更差。56％的新生儿会出现一种或多种与新生儿不适应症相关的症状。，与多态性相关的产科或新生儿并发症的频率并没有显著差异。

结论：本研究发现暴露于SSRIs的新生儿有增加的新生儿不适应综合征，主要表现在低出生体重，低Apgar评分和临床上新生儿适应不佳症的风险增加。初步药物遗传学分析显示CYP的改变程度取决于基因多态性，可能也会影响新生儿结局。

参考文献：SilviaCorti,etal.,NeonatalOutcomesinMaternalDepressioninRelationtoIntrauterineDrugExposure.FrontiersinPediatrics.2019Jul26;7:309.doi:10.3389/eCollection2019.

校对/排版：Simon

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子宫内膜容受性是指子宫内膜接受受精卵着床，并且发育成胚胎的能力。在正常月经周期中，受精卵着床开始发生于月经第19，持续4-5天，即月经第19-24，临床上将其称为种植窗。在这期间，母胎相互作用，子宫内膜发生了一系列精细复杂的形态和功能转化，从而使得子宫内膜能够接纳受精卵植入。

随着人类辅助生殖技术的广泛开展，控制性超促排卵药物、胚胎培养及冷冻技术等都获得了飞速发展，但目前每次胚胎移植的着床率仍然只有20%〜30%，成为IVF的限速步骤。研究表明，子宫内膜容受性下降是导致胚胎着床失败的主要原因之一。我们可以采取以下策略针对性治疗改善子宫内膜容受性。

宫腔镜纠正宫腔病变

宫腔镜检查可发现子宫内膜息肉、宫腔粘连、粘膜下肌瘤、子宫纵膈、息肉样内膜、内膜炎症等影响内膜容受性的病变，清晰地显示内膜的形态、厚度、病变部位、范围，明显提高子宫内膜病变的检出率，。因此，在进行IVF前，进行宫腔镜检查是有必要的。更有研究报道，宫腔的轻搔刮造成的内膜局部创伤可刺激内膜生殖，改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率和临床妊娠率。

治疗输卵管积水

输卵管积水返流可能冲走未植入的胚胎，或者导致内膜局部微环境异常而影响胚胎种植。可通过腹腔镜手术行输卵管远端造口或+近端封堵或结扎，积水严重者可切除输卵管，术后可提高患者的妊娠率，但要注意术中应尽量减少对卵巢血供的损伤，保护卵巢功能。近年发展起来的输卵管栓堵介入治疗，作为处理输卵管积水的一种新方法，可避免对卵巢功能的影响，亦可达到防止积水返流的效果。

治疗子宫内膜薄

在IVF周期及冷冻胚胎移植周期中，内膜小于7mm，应取消胚胎移植。在接下来的周期中，采用高剂量雌激素治疗，配合阴道给药，使内膜厚度大于7mm。有文献报道，使用低剂量的阿司匹林可改善子宫内膜血供，支持内膜发育，增加内膜厚度。

调节母胎免疫

胚胎种植与母胎免疫耐受有关，研究显示种植失败患者为着床期子宫内膜NK（CD56+）细胞比例显著升高，Th1/Th2型细胞因子比例失调，偏向于促炎状态。因此，调节母胎免疫的一些方法正被尝试用于反复种植失败患者，如宫腔内灌注自体外周血单核细胞、HCG，口服小剂量糖皮质激素、免疫调节剂环孢素A等。但这些方法目前仍局限在个别中心，其疗效仍需要进一步观察。

纠正高凝状态

对于血栓形成倾向和血栓前状态（抗磷脂抗体阳性、D--二聚体升高、血小板聚集度升高等），有研究量肝素，可提高胚胎种植率和临床妊娠率，降低流产率。但前瞻性研究表明对无凝血功能障碍者，使用抗凝治疗并没有显著疗效。

恰当的黄体支持

在IVF超促排卵治疗周期中，多卵泡发育导致的显著高于自然周期排卵生理状态的雌激素水平，可能影响内膜的发育。黄体支持对内膜容受性至关重要，孕激素的使用剂量、地考虑子宫内膜容受性的个体化特点。研究表明，孕激素不仅可以降低子宫收缩频率，还具有免疫调节的潜在作用。

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